科學(xué)家用干細(xì)胞制造自組織的迷你心臟
使用人類多能干細(xì)胞,科學(xué)家們創(chuàng)造了心臟類器官——稱為心形——自發(fā)組織自身形成一個空心腔。他們的研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。1
什么是類器官?
類器官,通常被稱為“微型器官”,是生物醫(yī)學(xué)研究中的有用工具,因為它們提供了介于 2D 細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型之間的中間建模平臺。它們可用于研究某些疾病的分子基礎(chǔ),測試藥物對組織的影響以及研究發(fā)育生物學(xué)教資網(wǎng)課資源公眾號。
“我們需要心臟類器官來了解人類發(fā)育并了解人類先天性心臟缺陷是如何產(chǎn)生的。2% 的兒童患有先天性心臟缺陷,但我們不知道為什么,” Mendjan的生物學(xué)家兼小組負(fù)責(zé)人 Sasha Mendjan 博士解釋說維也納奧地利科學(xué)院實驗室?!拔覀冞€需要心臟類器官來開始模擬成人疾病,例如梗塞對心臟的傷害、抗癌藥物、污染的影響、等?!?/p>
為自組織交換支架
用于產(chǎn)生人造心臟組織的傳統(tǒng)生物工程方法依賴于細(xì)胞支架的使用。這種創(chuàng)建它們的結(jié)構(gòu)化方法并沒有反映心臟發(fā)育過程中體內(nèi)發(fā)生的自然過程,從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常。這使得科學(xué)家很難對真實心臟組織中發(fā)生的情況進(jìn)行建模,Mendjan 解釋說:“工程系統(tǒng)擅長測量電輸出或直接肌肉力量,但之前提到的所有方面都無法建模?!?他解釋說,器官如何發(fā)育與最終產(chǎn)品一樣重要。
Mendjan 及其同事決定嘗試一種不同的方法來生成心臟類器官,這種方法反映了心臟組織自然發(fā)育中發(fā)生的分子機(jī)制。他們專注于自組織,自組織被定義為給定系統(tǒng)在時間和空間上的整體秩序的出現(xiàn),這是由其各個組成部分的集體相互作用產(chǎn)生的。2“自組織是細(xì)胞如何隨著時間的推移重新排列和變化,因為它們組裝成類似于真實組織部分的結(jié)構(gòu),”Mendjan 描述道。他強(qiáng)調(diào),它可以在自然界中目睹;考慮雪花的形狀,或者鳥群中的行為?!斑@很難在細(xì)胞中進(jìn)行設(shè)計,因為似乎沒有計劃,但仍然會出現(xiàn)一些非常有序和強(qiáng)大的東西,”他補(bǔ)充道。
科學(xué)家們鼓勵人類多能干細(xì)胞 (hPSC) 自組織的方法是按特定順序激活參與心臟發(fā)育的六種已知信號通路: 激活素、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP)、成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF)、視黃酸和 Wnt?!捌渌诉^去只使用這些信號的一個子集,因為人們認(rèn)為并非所有信號在這道菜中都是必不可少的,”Mendjan 解釋說。他們還選擇不使用細(xì)胞外基質(zhì)支架 (ECM) 蛋白來形成類器官。
標(biāo)簽: 科學(xué)家