細胞內(nèi)的核斑點結(jié)構(gòu)增強基因活性 可能有助于阻止癌癥
賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組闡明了細胞中稱為“核斑點”的神秘結(jié)構(gòu)的功能,表明它們可以與一種關(guān)鍵蛋白協(xié)同作用,以增強特定組蛋白的活性?;?。
該發(fā)現(xiàn)將于4月5日在Molecular Cell上發(fā)表,是基礎(chǔ)細胞生物學(xué)的一項進步。它識別為斑點的工作伙伴的關(guān)鍵蛋白是眾所周知的主要腫瘤抑制蛋白p53。這種研究途徑也可能導(dǎo)致對癌癥的更好的未來理解,并可能更好地治療癌癥。
研究的資深作者,丹尼爾·奧克大學(xué)(Daniel S.Och University)教授雪萊·伯杰(Shelley Berger)博士說:“這項研究表明,核斑點是基因表達的主要調(diào)節(jié)劑,并表明它們在某些癌癥中具有一定作用?!奔毎c發(fā)育生物學(xué)。
核斑點是每個動物" target="_blank">哺乳動物細胞核內(nèi)的微小結(jié)構(gòu),最早是在1910年用顯微鏡觀察到的,但是在隨后的早教啟蒙app哪個好111年中,科學(xué)家對其功能幾乎一無所知。
一種早期的理論是,斑點實際上是存儲庫,因為斑點確實包含將基因中的DNA**出來成為RNA轉(zhuǎn)錄本,然后將這些轉(zhuǎn)錄本加工成最終的“信使RNA”所需的重要分子,這些“信使RNA”可以翻譯成蛋白質(zhì)。近年來,科學(xué)家開始發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明斑點在基因轉(zhuǎn)錄中起著更直接的作用。
然而,由于研究斑點的基本挑戰(zhàn),很難確定它們的精確功能以及如何對其進行調(diào)節(jié)。
在這項研究中,Berger及其同事(包括第一作者Katherine Alexander博士,該研究完成了大部分實驗,他是Berger實驗室的博士后研究員)克服了其中一些挑戰(zhàn),發(fā)現(xiàn)斑點與p53協(xié)同作用可直接增強活性某些基因
盡管p53長期以來被稱為“轉(zhuǎn)錄因子”或控制多種基因活性的主開關(guān),但研究人員表明p53通過核斑點對目標基因的一部分施加這種作用。該蛋白質(zhì)充當媒人,將斑點和包含這些靶基因的DNA聚集在一起。當斑點和基因接近時,基因的轉(zhuǎn)錄水平會顯著躍升。
研究人員甚至進一步證明了通過斑點增強其活性的p53靶基因具有一系列與其他p53靶基因完全不同的功能。
亞歷山大說:“與其他p53靶基因相比,與斑點相關(guān)的p53靶基因更可能參與抑制腫瘤的功能,例如停止細胞生長和觸發(fā)細胞**?!?/p>
這些發(fā)現(xiàn)不僅證實了核斑點是基因活性的增強劑,而且還暗示了核斑點具有關(guān)鍵的腫瘤抑制蛋白的功能,已知該蛋白在大約所有癌癥中都被破壞。在某些癌癥中,p53突變的方式不僅導(dǎo)致其失去腫瘤抑制功能,而且還積極推動癌變。研究人員現(xiàn)在正在努力確定核斑點是否參與介導(dǎo)突變體p53的這種癌癥驅(qū)動作用。
伯杰說:“如果事實證明如此,那么原則上我們就可以開發(fā)出治療方法來干擾p53和斑點之間的這種聯(lián)系,而這種聯(lián)系可能成為癌癥的真正致命弱點。”
標簽: 細胞核斑點結(jié)構(gòu)