肌炎特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞是皮肌炎的致病菌
皮肌炎是一種特發(fā)性炎癥性肌病，盡管其發(fā)病機(jī)理仍不清楚，但已被認(rèn)為是一種基于自身免疫性疾病。在這項(xiàng)研究中，筑波大學(xué)的研究人員使用小鼠模型確定了皮肌炎可能在人體內(nèi)發(fā)展的機(jī)制。動(dòng)物模型和發(fā)現(xiàn)可用于更好地了解疾病并開發(fā)針對(duì)疾病的治療方法。
皮肌炎屬于一組特發(fā)性炎癥性肌病，與患者血清**定自身抗體的存在有關(guān)。已經(jīng)描述了多種肌炎特異性自身抗體，其靶向在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中普遍表達(dá)的蛋白質(zhì)。這些自身抗體之一對(duì)轉(zhuǎn)錄中介因子1γ(TIF1γ)具有特異性。
該研究的主要作者沖山直子教授說：“自身免疫性疾病對(duì)患者和醫(yī)生構(gòu)成了艱巨的挑戰(zhàn)?！?“不僅在臨床上很難診斷和治療自身免疫性疾病，而且常常不清楚疾病的原因和發(fā)展方式。在這項(xiàng)研究中，我們調(diào)查了皮膚肌炎患者血清中存在的一種特定自身抗體的作用，即抗TIF1γ抗體，在疾病的發(fā)病機(jī)理中?！?/p>
為了實(shí)現(xiàn)他們的科普紀(jì)錄片目標(biāo)，研究人員將TIF1γ蛋白注入正常小鼠，以及幾種缺乏蛋白質(zhì)的小鼠模型，這些蛋白質(zhì)在人體的免疫反應(yīng)中起著不同的作用。研究人員的目的是確定免疫系統(tǒng)的哪一部分有助于皮肌炎的發(fā)展。在正常小鼠中，注射TIF1γ會(huì)產(chǎn)生TIF1γ特異性T細(xì)胞和抗TIF1γ自身抗體，從而誘發(fā)肌炎。在這種肌炎中，CD8 + T細(xì)胞浸潤到肌肉細(xì)胞中導(dǎo)致肌肉纖維浪費(fèi)。通常，CD8 + T細(xì)胞對(duì)于消除感染的細(xì)胞，癌細(xì)胞和其他受損細(xì)胞很重要。
重要的是，將TIF1γ注射到缺乏向CD8 + T細(xì)胞呈遞抗原的能力的小鼠體內(nèi)后，疾病的嚴(yán)重程度**降低了。從TIF1γ處理過的小鼠中收集到的CD8 + T細(xì)胞而不是抗體的過繼轉(zhuǎn)移導(dǎo)致了受體小鼠的肌炎。這表明針對(duì)TIF1γ的自身反應(yīng)性CD8 + T細(xì)胞有助于皮肌炎的發(fā)病，而針對(duì)TIF1γ的自身抗體只是非致病性的臨床診斷標(biāo)記。
“與現(xiàn)有的使用肌肉特異性抗原的實(shí)驗(yàn)性肌炎動(dòng)物模型相反，我們的研究結(jié)果表明，自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)TIF1γ的自身免疫可能在皮肌炎中起因果作用。這種新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂赡苁沁M(jìn)一步研究的一種新工具這種疾病并開發(fā)出針對(duì)皮肌炎的新療法?！?/p>
標(biāo)簽： 肌炎特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞
