科學(xué)家確定了治療肺癌的潛在靶標
在癌癥中，個性化醫(yī)學(xué)利用單個腫瘤中獨特的遺傳變化來發(fā)現(xiàn)其脆弱性并與之抗爭。由于抗病毒防御機制APOBEC系統(tǒng)，許多腫瘤的突變數(shù)量更高，這可能會意外損壞DNA并引起突變。
由Travis Stracker博士和Fran Supek博士領(lǐng)導(dǎo)的IRB Barcelona的研究人員發(fā)現(xiàn)HMCES酶是某些肺部腫瘤的致命弱點，特別在線教育的優(yōu)點和缺點是那些由APOBEC系統(tǒng)引起的突變數(shù)量較多的肺部腫瘤。
“我們發(fā)現(xiàn)阻斷HMCES對激活的APOBEC系統(tǒng)的細胞(是許多肺癌細胞)具有非常大的損害，但對于未激活的細胞(健康細胞中經(jīng)常發(fā)生這種情況)的損害要小得多?！?SREA博士解釋說，ICREA研究人員，巴塞羅那IRB巴塞羅那基因組數(shù)據(jù)科學(xué)實驗室負責(zé)人Supek博士。
“除了顯示特異性癌細胞，HMCES是潛在的藥物靶向的，這使得它成為未來肺部最佳候選癌癥治療，補充說：” Stracker博士，在IRB巴塞羅那前任組長，現(xiàn)供職于國家癌癥研究所的工作(NIH / NCI)。
一種多學(xué)科的方法來仔細檢查最佳策略
該研究涉及兩個從事不同學(xué)科的研究小組之間的合作，包括計算方法和實驗方法。使用CRISPR / Cas9對幾種類型的人肺腺癌細胞系進行了基因篩選實驗。IRB巴塞羅那研究人員，文章的第一作者和第二作者Josep Biayna和Isabel Garcia Cao說：“這些實驗可以檢驗從癌細胞中單獨去除每個基因的作用，它們使我們能夠觀察到癌癥是否可以耐受這種變化?！?。還對來自其他實驗室的CRISPR遺傳篩選的先前數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計分析，并確認了實驗結(jié)果。
防御系統(tǒng)造成的突變霧
當(dāng)細胞感覺到其DNA的不匹配時，它們會進行DNA修復(fù)反應(yīng)以保留遺傳信息。值得注意的是，該反應(yīng)可以與APOBEC酶偶聯(lián)，APOBEC酶通常被人類細胞用來防御病毒，并且在對抗肝炎和HIV中起重要作用。此機制先前由Genome Data Science實驗室描述，表明在某些情況下，當(dāng)APOBEC酶和DNA修復(fù)過程同時激活時，APOBEC會劫持DNA修復(fù)，從而產(chǎn)生突變霧。
超越癌癥的發(fā)展
晚期癌癥可以在其DNA中積累大量突變，這可能導(dǎo)致癌癥變得更具攻擊性或更好地抵抗藥物。這些突變中的許多可能是由APOBEC引起的，APOBEC加速了腫瘤的發(fā)展。因此，殺死激活A(yù)POBEC的癌細胞應(yīng)減慢腫瘤的發(fā)展并阻止其獲得新的危險突變。
標簽： 肺癌
